新型布尼亞病毒感染的致死機制被揭示
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近日,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院感染科宋培新博士開展的致死性新型布尼亞病毒感染相關研究成果,在國際學術期刊《自然—通訊》在線發表。該項研究首次揭示,嚴重的病毒特異性體液免疫反應缺陷在嚴重發熱伴血小板減少綜合徵患者的死亡過程中發揮了關鍵作用,該項研究對深入理解該病的發病機制及今後開發有效的預防和治療手段具有重要指導意義。
據介紹,嚴重發熱伴血小板減少綜合徵是一種新發傳染病,主要流行於中國、日本和韓國。該病的病原體“新型布尼亞病毒(SFTSV)”由我國學者在2010年首先發現。目前已證實,該病主要通過蜱蟲叮咬傳播,此外,與急性期患者的血液直接接觸也可以感染該病毒。因其病死率較高,對東亞地區的公共衛生安全造成了嚴重威脅,但是對該病的發病機制仍缺乏深入的認識。
研究結果顯示,該研究團隊成功合成的該病毒包膜蛋白胞外段,具有良好的水溶性和免疫原性,動物實驗證實,針對該合成蛋白的多克隆血清具有良好的病毒中和活性,爲今後研製預防性疫苗和治療性中和抗體打下了堅實的基礎。研究人員通過對患者血清抗體反應的研究發現,死亡患者針對包膜蛋白和核衣殼蛋白的抗體反應均存在嚴重的缺陷,甚至針對核衣殼蛋白的免疫球蛋白抗體反應都處於缺失狀態。該重要現象除了揭示病毒特異性體液免疫反應在病理機制中所起的關鍵作用外,還提示常規血清學診斷方法容易造成重症患者漏診,使之失去重要的治療時機。課題組通過對體內及體外模型的機制研究發現,病毒對樹突狀細胞等抗原遞呈細胞具有直接且顯著的細胞毒性,干擾了B細胞免疫的主要環節,從而導致了特異性體液免疫反應的失敗。
該項研究由南京大學醫學院附屬鼓樓醫院感染科研究團隊與南京大學醫學院公共衛生健康研究中心團隊共同完成。
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