前列腺癌全程管理開啓精~準個體化治療新時代
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隨着我國人口與計劃生育工作的發展,男性健康疾病不僅困擾着自己,也會對家庭和生殖健康產生影響。“全國男性健康日”的設立就是要號召全社會共同關注男性健康,喚醒男性自覺地擔負起家庭和社會的責任。
前列腺癌是全球嚴重危害男性健康的疾病之一,在歐美髮達國家發病率居於男性惡性腫瘤的第一位,但由於歐美國家的早期系統篩查,絕大多數前列腺癌確診時均爲早期腫瘤,加之規範個體化的治療,前列腺癌死亡率在歐美髮達國家位只居惡性腫瘤的第二位。雖然我國前列腺癌的整體發病率低於歐美髮達國家,但隨着人口老齡化、生活飲食習慣的改變、環境污染等各種因素的影響,我國前列腺癌發病率呈逐年快速上升趨勢,北上廣等發達地區前列腺癌發病率已接近歐美髮達國家水平。由於尚未開展全國範圍的早期系統篩查,我國前列腺癌確診時大多數屬於中晚期,因此我國前列腺癌患者生存期遠低於歐美髮國家。
由於前列腺癌確診時的分級和分期不同,也就是癌細胞的惡性程度高低不同和發現的早晚期不同,因此每個前列腺癌患者的診斷和治療既有很多相似之處,又有很多個體差異。爲了最大限度地提高患者的整體療效、延長生存期、減少併發症和提高生活質量,必須針對患者的年齡、身體狀況、治療需求等因素從診斷、治療、隨訪等方面制定精~準個體化的診療方案。
「科普講堂」基於PSA、多參數MRI和靶向穿刺活檢的早期精`準診療方案
前列腺癌早期缺乏特徵性症狀,如出現血尿、骨痛等症狀多提示腫瘤已轉移,因此症狀不能作爲前列腺癌早期診斷依據。直腸指診是可以便捷方便的篩查前列腺癌的,但通過直腸指診發現的前列腺癌往往分期較晚腫瘤較大。前列腺特異抗原(PSA)是目前臨牀上最常用的前列腺癌篩查標誌物,但PSA受尿路感染、前列腺炎、尿瀦留等影響,因此必須排除這些干擾因素。經直腸超聲檢查並不能診斷早期前列腺癌病竈,但可幫助醫師尋找前列腺內可疑病竈和進行可疑病變的穿刺活檢。因此直腸指診+PSA+經直腸超聲是前列腺癌早期篩查的一線方法,但對可疑前列腺癌病竈缺乏特徵性,從而導致前列腺癌的漏診和不必要的穿刺活檢。
爲提高PSA診斷前列腺癌的敏感性和特異性,推出了包括遊離PSA比值(fPSA/tPSA)、PSA密度、PSA速率、PSA年齡特異性參考值、PSA體積參考值、PCA3、早期前列腺抗原(EPCA)、前列腺特異性膜抗原(PSMA)等多種前列腺癌診斷標誌物,多種診斷標誌物聯合PSA可以有效提高早期前列腺癌診斷敏感性和特異性。多參數核磁共振(MRI)也是前列腺癌早期診斷的熱點。MRI成像有許多優勢,其軟組織分辨率高、顯示病變敏感性高、定位較明確、可行定量診斷。同時,MRI有平掃、動態增強檢查(DCE)、磁共振波譜分析(MRS)、彌散加權散成像(DWI)、脂肪抑制技術、血管成像、水成像、功能成像技術等多種掃描技術,可以根據診斷需要進行選擇,成爲早期前列腺癌重要的檢查技術。雖然超聲引導下多針穿刺在前列腺癌的診斷中佔有重要地位,但活檢陰性率及多針活檢的創傷性受到越來越多的關注。多參數核磁共振(MRI)融合靶向穿刺技術有助於提高超聲引導下穿刺活檢的陽性率,且能減少不必要活檢檢查。PSA等腫瘤標誌物聯合多參數MRI和靶向穿刺活檢可以顯著提高前列腺癌早期診斷的特異性和敏感性,避免漏診和誤診。
「科普講堂」根治性治療是早期前列腺癌治療的金標準
根治性前列腺癌切除術和根治性放療是目前能將早期前列腺癌達到根治的治療方案。而內分泌治療、化學治療、免疫治療等僅能延遲前列腺癌的發展惡化。根治性前列腺癌切除術能將前列腺內的病竈、精囊和盆腔淋巴結等完全切除,從而最大限度地減少術後復發轉移,達到根治的效果,適合於各種原因確診並且病竈位於前列腺包膜內的前列腺癌。對於早期前列腺癌行根治性切除術的療效得到了全世界臨牀醫生和術後隨訪數據的證實,是能耐受手術的早期前列腺癌患者的較適合的治療選擇。
放療包括傳統體外照射的外放療和體內放射粒子植入的內放療,尤其適合於對於心肺功能差無法接受手術或不願意手術的早期前列腺癌患者。根治性放療可達到與手術治療相當的臨牀療效,尤其是計算機輔助三維適形調強技術的發展,使腫瘤病竈定位更精度化,提高腫瘤靶區照射劑量,減少周圍正常組織如膀胱直腸的劑量,可有效提高腫瘤局部控制率,並降低併發症,提高生活質量。
「科普講堂」多學科協作的綜合治療是中晚期前列腺癌的未來
由於前列腺癌與雄激素密切相關,單純內分泌治療可以最大限度地降低雄激素水平,使體內癌細胞水平處於飢餓水平從而達到控制延緩腫瘤進展的目的,這是前列腺內分泌治療的敏感階段,這個階段平均爲18-24個月。由於癌細胞可以快速突變獲得異常的適應能力,逐漸慢慢地適應了這種低雄激素的飢餓狀態,癌細胞又快速增殖生長引起病情惡化,這就是傳統內分泌治療耐藥無效的去勢抵抗階段,這時就需要行多西他賽爲代表的化學治療和阿比特龍爲代表的新型內分泌治療。在疾病進展過程中患者可快速出現骨轉移,骨轉移前列腺癌患者常伴有劇烈癌疼,還需額外行雙磷酸鹽治療、核素治療和癌痛治療以儘可能減輕病痛症狀。中晚期前列腺癌已錯失最佳根治手術時機,部分患者甚至連姑息性減瘤手術都無法完成,單一治療措施往往療效差,病程進展快,對於這些患者如果選擇手術、放射治療、內分泌治療、化學治療等多種治療措施,可最大限度地延長內分泌治療有效時間和總體生存時間,並提高生活質量,這些治療措施需要泌尿外科、腫瘤科、放療科、核醫學科、放射科、病理科等共同協作,根據患者病情個體化制定治療方案,這種多學科診療(MDT)模式在中晚期腫瘤治療中發揮越來越重要的作用,這也是歐美髮達國家等高端臨牀診療中心的診療模式。
「科普講堂」前列腺癌需要全程管理
相較於胰腺癌、肺癌等,絕大多數前列腺癌惡性度不高,因此前列腺癌患者病程長、時間跨度大。就一個前列腺癌患者而言,可能會經歷穿刺活檢、前列腺癌根治性手術、術後輔助治療、局部復發、內分泌治療耐藥、廣泛轉移等病理過程。對於前列腺癌根治手術患者,術後早期需觀察有無手術併發症、尿控和性功能,並定期評估PSA下降程度。由於前列腺癌根治術後總體複發率約40-50%,對於術前PSA高、臨牀分期高、病理分級高、淋巴結陽性等高危患者,必須密切隨訪臨牀症狀、PSA、骨掃描和核磁共振等檢查,並及時根據PSA和影像學結果調整治療方案。前列腺癌病程週期長,個體差異大,病理機制複雜,除了規範標準化的積極治療外,全程管理可密切監測治療效果和病情變化,以及時調整治療策略,從而實現患者的精~準個體化治療,獲得最佳的療效和生活質量。
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