中國科學技術大學研究發現緩解炎症新機制
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近日,中國科學技術大學周榮斌研究組、田志剛研究組與北京蛋白質組中心丁琛研究組合作,在NLRP3炎症小體調控機制研究方面取得重要突破,發現神經元分泌的化學物質多巴胺可以通過抑制NLRP3炎症小體,緩解神經炎症和系統炎症。該項研究成果於1月15日發表於國際頂級學術期刊《細胞》上。
炎症小體是一種由細胞漿內天然免疫識別受體參與組裝的多蛋白複合物,能夠介導IL-1等多種炎症介質的產生,對炎症反應的發生至關重要,並參與腫瘤、神經退行性疾病、代謝性疾病等多種人類炎症相關重大疾病的發生發展。
由於炎症小體在炎症性疾病發生中的關鍵作用,其活化必然受到機體嚴格的調控,但是炎症小體活化的調控機制並不清楚。在該項工作中,研究人員發現多巴胺可以很好地抑制巨噬細胞中NLRP3炎症小體的活化,從而抑制炎症因子的分泌。進一步研究發現,多巴胺可以作用於其受體蛋白DRD1誘導NLRP3炎症小體的降解。最後,研究者還發現,多巴胺可以通過對NLRP3炎症小體的抑制,緩解神經炎症導致的多巴胺神經元損傷以及外周炎症導致的腹腔炎。
該項工作不僅發現了一種NLRP3炎症小體的內源性調控機制,還提示可以通過設計靶向DRD1的藥物用於治療一些NLRP3炎症小體相關的疾病,比如Ⅱ型糖尿病、關節炎等。
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