美科學家發現關鍵促癌基因
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細胞中有一種叫做TGF-beta的蛋白質,既能遏制癌症形成,又能推動癌細胞激進生長。它是怎樣做到這一點的?這在癌症生物學中一直是個未解之謎。最近,美國密歇根大學綜合癌症中心發現,一種叫做Bub1的關鍵基因或許能解釋TGF-beta蛋白這兩種互相矛盾的功能,還有望作為一種潛在的治療標靶。相關論文發表在最近的《科學·訊號》上。
人們已知TGF-beta是一種腫瘤抑制因子,它在對細胞進行審查、保持它們正常生長中是必不可少的,但在某個點上,它的功能會失控,變成了腫瘤促進因子,會培養細胞侵略式生長,助長癌症擴散。而研究人員發現的Bub1基因就是一種調控TGF-beta受體的關鍵基因。
“資料中顯示Bub1與受體有關,這是我們完全沒想到的,”該校醫學院癌症中心分子成像中心副主管奧納瓦茲·雷哈姆圖拉說。“人體的Bub1在細胞分裂中起作用。這是第一次發現它和TGF-beta有關聯,我們認為這或許能解釋TGF-beta在細胞中扮演的矛盾角色——既是腫瘤促進因子,又是腫瘤抑制因子。”
據物理學家組織網1月7日(北京時間)報道,密歇根大學研究小組開發出一種方法,可以篩選出能調控TGF-beta受體的基因。他們從人類基因組中篩選出720種基因以抵抗肺癌和乳腺癌細胞,發現Bub1也在其中,而且在TGF-beta訊號中起著很大作用。Bub1與TGF-beta受體連線,會使它“開啟”侵略式細胞生長。當研究人員遏制了Bub1後,TGF-beta路徑就被完全關閉。
人們已知TGF-beta在具有侵略性生長特點的細胞中起著重要作用,研究人員還證明了在許多不同的癌症中,Bub1都被高度表達。如果開發出瞄準Bub1的藥物,就可能衝擊多種癌症。目前已有一種瞄準Bub1的複合物被開發出來,但尚未準備好在人體測試。最初的實驗室實驗表明,一種Bub1抑制劑能非常明確地瞄準Bub1,而不會對細胞的其它部分造成損害。
“如果你能看到癌症中的基因表達,Bub1的表達水平在前5名以內,而且它的表達水平與病人的肺癌和乳腺癌的情況有關,但我們一直不知道為什麼。現在,我們知道了它們之間的關係,就向著關閉這一迴圈更近了一步。”雷哈姆圖拉說。
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