降壓藥怎麼選擇 究竟怎樣選擇降壓藥呢
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這麼多降壓藥,我該怎麼使用?
目前,臨床使用的降壓藥大致分為六類,差不多10年發明一類新藥。根據上市時間,降壓藥分為:
一、α受體阻斷劑
1940s上市,代表藥為特拉唑嗪。通過阻斷腎上腺素α受體,直接擴張血管而降壓。降壓作用比較強,但血壓下降後反射性引起心率增快,個別患者因此誘發心絞痛。最大的副作用是體位性低血壓(臥位或蹲位突然站立等體位改變時出現低血壓甚至虛脫)。因其副作用大,臨床不作為一線降壓藥,較少使用。但對腎性高血壓等難治性高血壓,還可以使用。
二、利尿劑
1950s上市,代表藥物氫氯噻嗪。利尿劑大體分為4種:
1、噻嗪類:代表藥氫氯噻嗪;
2、袢利尿劑:呋塞米、托拉塞米等;
3、醛固酮拮抗劑:也稱保鉀利尿劑,代表藥螺內酯;
4、滲透利尿劑:甘露醇。
鈉攝入過多是高血壓的一個主要原因,而且體內過多的鈉抑制某些降壓藥的療效。利尿劑治療高血壓不是為了排尿,而是為了排鈉。利尿劑是降壓治療的基礎用藥,幾乎能和其它任何降壓藥聯合使用。
1、氫氯噻嗪的利尿作用較緩,但排鈉作用不差,所以是降壓用利尿劑的首選藥。氫氯噻嗪的用量為每日12.5 mg~25 mg(半片~1片),如果加大劑量,降壓的作用未增加,但低血鉀的風險就會加大。一些ARB類降壓藥比如厄貝沙坦氫氯噻嗪片、纈沙坦氫氯噻嗪片等就是在製藥時加入了12.5mg的氫氯噻嗪片,以增加降壓效果。
2、第二種袢利尿劑的利尿作用非常強,用於嚴重水腫、心衰等的利尿治療,常引起低血鉀,所以一般不用於降壓治療。
3、第三種利尿劑螺內酯的利尿作用也比較緩,是醛固酮增多症引起的繼發性高血壓的特效治療藥物。因其減少鉀的排洩,可抵消其它利尿劑導致的低血鉀,常與噻嗪類利尿劑聯合使用,既可增加利尿效果,又可避免血鉀紊亂。長期單獨使用可能引起高血鉀。注意:螺內酯可引起男性乳房發育等女性化傾向,所以年輕男性高血壓患者使用要慎重。
4、第四種滲透利尿劑不能用於降壓治療。
5、此外,吲噠帕胺片也是一種利尿劑,通過排鈉和緩解血管痙攣而降壓。
注意:利尿劑可干擾尿酸的排洩,因而可以誘發痛風發作。
三、β受體阻斷劑
1960s上市,代表藥物美託洛爾。腎上腺素受體分為3種類型, 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分佈於心肌,激動可引起心率增快和心肌收縮力增加;β2受體分佈於支氣管,激動可引起支氣管擴張;β3受體主要分佈於脂肪細胞上,激動可引起脂肪分解。β受體阻斷劑就是阻斷上述的作用,引起與激動相反的效果,比如心率減慢、心肌收縮力下降、支氣管痙攣等。
β受體阻斷劑目前分為三代:
1、第一代,為非選擇性β-受體阻斷劑。這一類藥物不加選擇的阻斷三種受體,不但引起心率減慢、血壓下降,還能引起支氣管痙攣,誘發哮喘,還干擾糖代謝,導致血糖升高。降壓能力不強,副作用卻多,所以這一類藥基本上已被淘汰。
2、第二代,選擇性的阻斷β1受體,代表藥為美託洛爾,其它還有阿替洛爾,比索洛爾等。可降低血壓,減慢心率,對氣管和血糖沒有影響,是目前β-受體阻斷劑的主力軍,可優先選擇。
3、第三代,也是非選擇性β-受體阻斷劑,但添加了α-受體阻斷劑,拮抗了第一代藥的副作用,而且降壓效果更好,是β-受體阻斷劑這一類藥中冉冉升起的新星。代表藥為阿羅洛爾、卡維地洛等。
β-受體阻斷劑對心臟有額外的保護作用,對以舒張壓(低壓)高為主的高血壓可優先選擇使用。此外,對焦慮症引起的高血壓,以及精神因素佔主要作用的高血壓可優先選擇。
β-受體阻斷劑的絕對禁忌證是II度以上房室傳導阻滯。
四、鈣通道阻滯劑
1970s上市,也叫鈣拮抗劑,由於這類藥的藥名中都有“地平”二字,所以通俗稱地平類,代表藥氨氯地平。
通過阻斷心肌和血管壁平滑肌細胞膜上的鈣離子通道,直接擴張血管,使血壓降低。
CCB是一個大家族,成員眾多,“性別、年齡、性格”等各不相同。概括起來,目前分為老少三代。
第一代:代表藥硝苯地平。這類藥起效快,藥效維持時間短,需要每天服用3次。服用後血壓很快降低,但由於血管迅速擴張,病人常常感到頭痛頭暈,面紅耳赤,心跳加快。硝苯地平由於起效快、失效快的特點,即使每日服用三次,血壓也很難平穩。而且長期單獨使用硝苯地平降壓容易引起猝死,所以,硝苯地平已經被禁用於長期降壓使用。現在多用於惡性高血壓和特別高的血壓臨時降壓使用,但現在認為即使這樣,它也是不安全的,所以儘量避免使用。
第二代:為了克服硝苯地平的缺點,一些藥廠將硝苯地平穿上一件特殊的外衣,以延長藥物的釋放時間,達到作用持續時間延長,副作用減少的目的。這就是第二代藥物,包括硝苯地平控釋片,硝苯地平緩釋片。每天服用1~2次。猝死的副作用沒有了,但面紅耳赤等副作用還存在,長期使用還會出現牙齦增生、下肢輕度水腫等。此類藥物不能掰成兩半服用。
第三代:代表藥物氨氯地平,半衰期長達35~50小時,是目前所有的降壓藥中維持時間最長的降壓藥。因此不需要緩釋或控釋,每日服用一次就可以,而且24小時平穩控制血壓。它的吸收和療效不受患者胃腸道功能和食物的影響,也可以和絕大多數藥物一起服用,還可以掰成兩半服用。另外,由於它的作用持續時間很長,病人偶爾漏服一次也不會造成血壓升高。因此是最常用的CCB,也是目前最常用的降壓藥之一。
五、血管緊張素轉換酶抑制劑
1980s上市。由於這類藥的藥名中都有“普利”二字,所以通俗稱普利類,代表藥貝那普利、福辛普利,其它還有卡託普利,依那普利,賴諾普利,雷米普利,培哚普利等。
血管緊張素II是一種強烈的收縮血管的物質,是引起高血壓的“主角”之一。ACEI通過抑制血管緊張素II的生成,以此來降血壓。此外,ACEI還可以擴張腎小球的出球小動脈,以及抑制腎組織內的血管緊張素II,所以,除了降壓之外,ACEI還有另外兩個獨立的作用:降尿蛋白和延緩腎損害(保腎)。因為這兩個作用,ACEI是腎臟病和糖尿病患者高血壓的首選藥物。
ACEI的副作用有乾咳、血鉀升高、血肌酐升高等副作用。東亞人乾咳的發生率尤其高,一些人常常因為乾咳而不得不停藥。這也是這類藥上市之初非常火,後來逐漸被冷落的原因。血鉀升高和血肌酐升高的發生率並不高,但一旦發生比較危險,所以更受關注。
六、血管緊張素受體阻斷劑
1990s上市。由於這類藥的藥名中都有“沙坦”二字,所以通俗稱沙坦類,代表藥纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦,其它還有氯沙坦,替米沙坦,奧美沙坦等。
該類藥是目前最新上市的降壓藥,可以說個個都是精品。
也是針對血管緊張素II,所以,高血壓指南中都是將二者相提並論,使用中任選其一。不過,二者不同的是,ACEI抑制血管素II的生成,而ARB阻斷血管緊張素II的作用,以此來降血壓。
和ACEI一樣,ARB也有降壓、降尿蛋白、保腎等三大作用,適應症也和ACEI一樣,但ARB比ACEI要安全的多,沒有乾咳的副作用,血鉀和血肌酐升高的副作用也要輕的多。所以,ARB逐漸取代了ACEI也是情理中的事情。
最初認為,血肌酐>265 umol/L就不能使用ACEI,血肌酐>350 umol/L就不能使用ARB,甚至有人誤認為只要血肌酐升高就不能使用這兩類藥物。這也是故事開頭那個社群醫生讓患者停用坎地沙坦的原因。後來大量的資料證實,這些擔心都是多餘的。血肌酐值已不再是禁忌,但要監測血肌酐的變化,如果使用過程中血肌酐升高>30%應該減量,如果升高大於50%就應該停藥。
其它的情況,比如血鉀大於5.5 mmol/L,或者孕婦,或者雙側腎動脈狹窄,都不能使用ACEI和ARB。
此外,ACEI和ARB不能合用。
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