ETV2將皮膚細胞直接轉化爲血管內皮細胞
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近日,刊登在國際雜誌PNAS上的一篇研究論文中,來自日本慶應大學醫學院(KeioUniversitySchoolofMedicine)的研究人員通過研究表示,他們可以利用一種名爲ETV2的ETS轉錄因子直接將人類機體的成纖維細胞轉化成爲功能性的內皮細胞。
內皮細胞可以形成機體脈管系統來爲維持我們機體的健康,比如向組織或器官供給營養物質及氧氣等,因此,利用某些轉錄因子將非血管性的細胞轉化成爲內皮細胞,不僅可以幫助開發治療病人疾病的特異性療法,而且可以促進多能幹細胞再生的實體器官的維護。
研究者RimpeiMorita表示,一直以來進行內皮細胞的移植就是一種治療個體局部缺血性病症的潛在療法,文章中,我們通過對內皮發育和血管發育重要的18個轉錄因子進行篩選,最後發現名爲ETS變體2(ETV2)的轉錄因子可以將原始的成人皮膚成纖維細胞轉化成爲功能性的血管內皮細胞。
在成纖維細胞中同內源性的FOXC2進行互相協作後,轉導的ETV2就引起多種關鍵內皮發育因子的表達,比如FLI1,ERG,和TAL1,同時也會誘導內皮功能分子進行表達,包括EGFL7和血管性血友病因子;這種轉化而成的功能性的血管內皮細胞在體外可以表現出內皮細胞的特性,而且可以在移植小鼠的體內形成成熟功能性的血管系統。
最後研究者表示,本文研究中研究人員首次利用轉錄因子ETV2將人類機體的成纖維細胞轉化成爲功能性的內皮細胞,對於後期開發治療人類疾病的新型靶向性療法帶來了巨大幫助。
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